當再次將癌癥細胞注入到已治愈的小鼠體內60天后，在其體內也并未觀察到有新的腫瘤出現。相關研究以題為“Eradication of tumors and development of anti-cancer immunity using STINGa targeted by pHLIP”已發表在Frontiers in Oncology期刊上。

研究人員通過將免疫治療劑與靶向腫瘤酸性的分子遞送系統相結合來根除小鼠的惡性腫瘤。該方法將一種STING（STimulator of InterferoN Gene，干擾素基因刺激劑）激動劑的免疫治療劑與另一種pHLIP?的尋酸分子相連。pHLIP分子靶向癌性腫瘤的高酸性，將其免疫治療貨物直接輸送到腫瘤微環境中的細胞。一旦被釋放，STING激動劑就會激發機體的固有免疫反應來對抗腫瘤。

pHLIP能夠將STING激動劑特異性地靶向到腫瘤細胞，不僅是癌細胞，而且是腫瘤內的休眠免疫細胞，可顯著提高其效力。PHLIP是一種肽（氨基酸鏈），來源于細菌視紫紅質，一種使某些單細胞生物能夠將光轉化為能量的膜蛋白。

本研究的作者Yana Reshetnyak表示：“STING激動劑是一類重要的免疫調節劑，研究表明，它通常不能單獨發揮作用，需要以某種方式作為靶點，而使用pHLIP通過其酸性靶向腫瘤，可以成功地在腫瘤微環境中尋找各種不同的細胞類型，并實現協同作用和相當顯著的治療效果?！?/span>

研究人員表示，僅僅是單劑量的pHLIP STING激動劑組合就可以根除小鼠的結直腸癌，甚至是大的晚期腫瘤。經過治療的小鼠也產生了持久的免疫力，使其免疫系統能夠在腫瘤消失后很長時間內識別并對抗癌癥。雖然研究人員強調說，小鼠的成功抗癌結果并不代表可以完全復制到人類身上，但這一重大發現可以測試癌癥患者的安全性和有效性，為潛在的臨床試驗奠定了基礎。

靶向免疫治療

免疫療法是一種新興的抗癌方法。腫瘤細胞通過躲避免疫系統，導致腫瘤的進一步擴散。在某些情況下，腫瘤細胞通過表達蛋白質來達到這一目的，蛋白質充當免疫隱形裝置，誘使免疫系統認為腫瘤細胞是正常的天然細胞，免疫療法旨在擊潰這些隱形裝置。

清除腫瘤的方法之一是使用免疫抑制劑，這種藥物能有效治療多種癌癥。但這些藥物并不是對所有腫瘤都有效。雖然它們在大量炎癥的免疫“熱”腫瘤上效果良好，但在“冷”非炎癥腫瘤上效果較差。STING激動劑是一種將冷腫瘤轉變為熱腫瘤的手段，使其更容易受到免疫反應的影響。他們通過使細胞釋放干擾素來達到這一目的，干擾素是一種紅旗蛋白，可以提醒免疫系統注意外來侵略者。

研究人員表明，可將分子連接進入細胞膜的pHLIP肽部分，這個“運輸”過程可幫助醫生更清楚地看到腫瘤的診斷劑，或是STING激動劑等免疫調節劑。pHLIP僅在高酸性環境中進入細胞，它們可以靶向腫瘤細胞，且并不影響健康細胞。

新抗癌技術可根治腫瘤

為了測試通過pHLIP靶向是否會增加STING激動劑活性的有效性，研究人員給20只患有小結腸腫瘤的小鼠注射了一次pHLIP STING拮抗劑。幾天內，18只小鼠的腫瘤完全消失。該團隊還用單次注射治療了10只腫瘤較大的小鼠。其中7只小鼠腫瘤被根除。對照組的10只小鼠接受了非靶向STING激動劑的注射。盡管在短時間內腫瘤生長緩慢，但所有小鼠的腫瘤仍然存在。

這種治療同時也刺激了被治療小鼠的免疫記憶。研究人員將癌細胞注射到腫瘤消除已經60天的小鼠體內時，這些小鼠體內并沒有再長出新的腫瘤。這表明，一旦免疫系統準備好攻擊腫瘤細胞，免疫記憶會繼續攻擊腫瘤細胞而不需要額外的治療。

腫瘤的高根除率令人鼓舞，但更令人驚喜的是，pHLIP STING激動劑可針對多種類型的腫瘤細胞。腫瘤不僅僅包含癌細胞，很多患者還存在基質，一種非癌細胞的涂層，形成物理和化學屏障，保護腫瘤免受人類免疫系統的侵襲。在研究pHLIP STING激動劑注射后數小時的腫瘤結構時，研究人員發現基質細胞明顯減少。

研究人員表示：“基質基本上被破壞了，調節腫瘤基質中多種細胞的行為以及癌細胞本身，這意味著在多種類型的細胞中協同誘導干擾素信號傳導，并治療整個腫瘤。這是使用酸性作為靶點的優勢：能夠針對整個腫瘤，而不僅僅是某些細胞類型?！?/span>

本次試驗目前雖然基于動物模型的數據，但良好的療效給科研人員帶來無限希望，靶向技術加免疫療法的結合，出現了1+1＞2的極佳效果，它能夠提供一種安全，有效的清除癌癥細胞的治療方式，對于多種實體瘤癌癥的治療，有望提供一種新的高效治療手段，在一定程度上起到預防癌癥復發的免疫效果。該研究得到了美國國家衛生研究院的支持，試驗中的技術受到多位投資人關注，pHLIP技術商業化指日可待。

文章轉自生物探索。